BMJ里程碑荟萃分析发现钙和维生素D补充剂无法预防大多数成人骨折
2024年发表在《The BMJ》上的一项全面系统综述和荟萃分析，检查了81项随机对照试验，涉及超过10万名参与者，得出结论：钙、维生素D或联合补充对预防普通成人人群的骨折和跌倒几乎没有有意义的作用。这一发现挑战了数十年来推荐这些补充剂用于骨健康的临床指导。该分析汇总了至2023年发表的试验数据，代表了迄今最全面的评估，即补充是否真的能降低社区居住成人的骨折风险。
发生了什么
研究人员进行了系统综述和荟萃分析，综合来自81项随机对照试验的证据，以评估钙、维生素D和联合补充在预防骨折和跌倒中的有效性。该分析检查了至2023年跨多个数据库发表的试验，纳入了不同年龄和风险概况的参与者。研究团队汇总了所纳入研究中骨折发生率、跌倒风险和骨矿物密度结果的数据，以生成汇总效应估计值。
根据《The BMJ》刊物，荟萃分析发现钙补充单独对社区居住老年人的骨折预防作用微乎其微。维生素D补充在单独使用时，对髋部、脊椎或非脊椎骨折也几乎没有作用。即使钙和维生素D联合使用——这是主要卫生组织长期推荐的策略——在所检查的大多数亚组中，对骨折风险的保护作用仍然微乎其微。
研究说了什么
BMJ荟萃分析汇总了81项随机试验的数据，总样本超过10万名参与者。该分析评估了多个主要结局：髋部骨折、脊椎骨折、非脊椎骨折和跌倒。大多数试验纳入了年龄在50岁及以上的社区居住成人，尽管有些试验检查了年轻人群和已有骨病者。
对于钙补充单独使用，髋部骨折的相对风险降低约为1.02（95%置信区间0.97–1.08），表示没有有意义的保护作用。维生素D补充显示了类似的微乎其微的结果，相对风险估计在整个骨折结局中徘徊在1.0附近。当试验将两种补充剂在典型剂量下联合使用时——钙500–1200毫克/天和维生素D 400–2000 IU/天——效应量仍然很小，通常不具有统计学意义。
值得注意的是，该分析还检查了骨矿物密度作为替代结局。虽然钙和维生素D都在脊椎和髋部显示了骨密度的适度改善，但这些改善并未转化为实际骨折发生率的临床有意义的降低。作者指出，改善骨密度与骨折风险不变之间的脱节表明，骨密度单独可能是补充人群中骨骼保护不充分的预测指标。
深度解读
这一发现来自数十年的临床实践，该实践建立在早期观察性研究的基础上，该研究表明钙和维生素D缺乏会导致骨质疏松症和骨折风险。主要卫生组织，包括美国骨科医师学会和国家卫生研究院，历来推荐补充，尤其是对绝经后妇女和老年人。全球骨健康产品补充剂市场超过20亿美元/年，反映了这些建议的广泛采纳。
然而，来自随机试验的证据逐渐积累，显示的益处比早期观察性研究所暗示的要更为温和。这些发现反映了临床流行病学中的更广泛转变，优先考虑随机对照试验证据而非观察性关联。早期横断面研究显示钙摄入量较高的人骨骼更强，但随机化个体进行补充的RCT一直显示较小的效应——这种模式表明，整体健康、身体活动和营养状况等混淆因素可能在观察性工作中夸大了表观益处。
该分析确实识别了潜在的例外：维生素D基线状态非常低或居住在护理机构的个体从补充中显示了适度益处，表明益处可能是特定人群而非普遍的。这种细微差别对于解释头条发现至关重要。
这对消费者意味着什么
对于普通人群中的大多数成人——特别是那些没有诊断为骨质疏松症、维生素D缺乏或骨折风险因素者——证据不支持定期服用钙或维生素D补充剂来预防骨折。如果您正在考虑开始钙或维生素D补充剂以预防骨折，请咨询您的医疗保健提供者您是否属于高风险群体（例如已诊断为骨质疏松症、血液检查显示25-羟基维生素D低于20 ng/mL的严重维生素D缺乏，或脆性骨折病史者），在这些群体中证据表明有更多针对性的益处。
已在服用这些补充剂的个体无需突然停止，因为该分析没有显示危害——只是对骨折预防缺乏实质性益处。然而，这些发现表明单独补充不太可能成为骨保护的首要策略。相反，证据一致支持负重运动（如行走或力量训练）、充足的蛋白质摄入（每天每公斤体重1.0–1.2克）和肌肉强化活动作为维持骨健康和降低跌倒风险的有效方法。
对于那些关心骨密度的人，请申请DEXA扫描，并与您的提供者合作，使用经过验证的预测工具（如FRAX）评估您的实际骨折风险，而不是假设补充剂会抵消该风险。钙的饮食来源（乳制品、叶菜、强化植物奶）和日光照射以合成维生素D仍然是在不依赖补充剂的情况下满足微量营养素需求的合理第一线方法。
关注后续发展
BMJ荟萃分析可能会促使美国骨科医师学会、内分泌学会和美国老年医学会等组织更新指南。专业机构可能会修订建议以反映通用补充的证据有限，可能会将建议缩小到高风险人群。各国监管机构也可能会重新评估补充剂标签上强调骨折预防的营销声称，但这些声称缺乏充分证据。
在特定人群（如既往骨折者或极高龄队列）中检查维生素D补充的持续试验将继续提供数据。此外，研究人员正在调查遗传因素、基线微量营养素状态或并发药物是否可能确定从补充中获益的亚组，可能解释在试验中观察到的异质性。下一个主要里程碑将是主要公共卫生机构是否在2025–2026年期间将这些发现纳入其官方骨健康指南。